研究人员发现了更多针对癌症的选择性疗法

医疗健康 2019-07-12 17:38:35 60

  研究人员发现了更多针对癌症的选择性疗法 2014年8月25日 由于在基础和临床研究以及技术进步方面的重要发现,抗击癌症已经动员到跨越多个战线的复杂攻势。 在阿尔伯塔大学化学实验室工作可以帮助找到新的和更具选择性的癌症治疗方法。研究人员已开发出一种化合物,该化合物针对在某些癌症中过表达的特定酶,并且已经测试了其在脑肿瘤细胞中的活性。 化学教授克里斯托弗·开罗和他的团队合成了第一种抑制神经氨酸酶活性的抑制剂。尽管流感病毒使用的酶具有与感染过程相同的机制,但人类细胞在许多生物过程中使用自身形式的酶。 开罗的小组与意大利米兰的一个小组合作,该小组已经证明神经氨酸酶在胶质母细胞瘤细胞中是过量的,这是一种脑癌。 在一项新的研究中,国家癌症研究所的一个研究小组测试了Cairo的酶抑制剂,并发现它使肿瘤内发现的胶质母细胞瘤癌症干细胞被认为可以促使癌症进入正常细胞。该化合物还导致细胞停止生长,表明这种机制对于治疗可能是重要的。他们的努力结果于8月22日发表在Nature journal Cell Death&疾病。 开罗说,这些研究结果表明,这种酶的抑制剂可以起到治疗作用,应该为未来的研究打开大门。 “这是显示选择性神经氨酸酶抑制剂在人癌细胞中具有真实作用的第一个概念验证”。他说。 “它还不是药物,但它建立了一个我们认为可用于制造新的,更具选择性的药物的新目标。” 从概念证明到药物的漫长道路 证明该化合物能够成功抑制癌细胞中的神经氨酸酶,这只是确定其作为一种疗法潜力的第一步。 Cairo解释说,目前的形式,该化合物不能用作药物,主要是因为它不是为了破坏血脑屏障而使其难以到达靶细胞。他补充说,米兰的团队必须使用浓度很高的化合物。 该研究提高了我们对碳水化合物对细胞功能的重要性的理解。虽然我们大多数人都认为葡萄糖(血糖)是生物学中唯一重要的糖,但是整个研究领域称为糖生物学,旨在了解细胞中复杂碳水化合物结构的功能。碳水化合物结构覆盖细胞表面,并影响细胞彼此之间以及与病原体相互作用的方式。 相关故事吸烟可能导致对黑色素瘤的免疫反应减少并降低生存率研究:COPD患者在了解新的胸部症状时需要更多支持PARP抑制剂和免疫治疗的组合导致SCLC小鼠模型中的肿瘤消退科学家们已经知道几十年来在癌细胞上发现的碳水化合物与那些正常细胞。例如,许多癌症具有不同量的特定残基,例如唾液酸,或者可以具有相同残基的不同排列。 “细胞表面上的碳水化合物决定了它与其他细胞的相互作用,这使它们在癌症和其他疾病中起重要作用。因此,如果我们能够设计出以定义的方式改变这些结构的化合物,我们就可以影响这些相互作用,“开罗解释说。 “寻找新的酶靶标对于该过程是必不可少的,并且我们的工作表明我们可以选择性地靶向这种神经氨酸酶。” 尽管针对病毒神经氨酸酶的研究已有很多工作,但Cairo的研究小组已经发现了人类酶的抑制剂。 “人体细胞中的挑战是存在四种不同的同工酶。虽然我们可能希望针对其在癌症中的作用作为目标,但是对于错误的癌症可能会产生有害的副作用,“他说。 A团队的U团队向米兰的同事们致敬,他们正在研究特定神经氨酸酶同工酶在从患者身上分离的癌细胞中的作用。开罗向他们询问了他的团队去年发现的一种化合物,该化合物对同一种同工酶具有选择性。 “我希望它能做点什么,但我不知道会有什么特别引人注目的。它出来很漂亮,“开罗说。 A团队已经开始致力于改进化合物,并使用他们开发的一组体外试验开发和测试新的和现有的抑制剂。 “我们已经研究了这些酶大约五年了。验证我们的策略----选择性神经氨酸酶抑制剂的设计和在过度表达酶的细胞中的应用 - 对我们来说是一项成就。 A的团队由艾伯塔省糖组学中心,癌症研究学会和自然科学与工程研究委员会资助。 资料来源:阿尔伯塔大学

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